最新分析证实larotrectinib在成人TRK基因融合癌症的高反应率和持久应答，以及持续改善成人和儿童患者生活质量

  • 116例成人TRK基因融合癌症患者的扩展数据集显示，客观缓解率（ORR）为71%，中位缓解持续时间为35.2个月
  • 脑转移患者中，ORR也为71%
  • 大多数不良事件（AEs）为1级或2级，与之前的数据一致
  • 新分析数据显示，成人和儿童患者的生活质量（QoL）有临床意义且持续的改善

 

柏林，2020年5月29日–最新临床数据显示，在116例成人TRK基因融合癌症，包括脑转移患者的扩展数据集中，Larotrectinib显示出持续的高缓解率和良好的安全性。一项独立的分析显示，使用临床问卷，成人和儿童患者（包括2岁以下的婴儿）的生活质量（QoL）有临床意义的改善。上述发现将在2020年5月29日~31日举行的美国临床肿瘤学学会（ASCO）2020线上学术会议上发布。

 

“随着更多患者的加入和更长时间的随访，我们持续观察到larotrectinib在治疗成人TRK基因融合癌症患者中持久的有效性和良好的安全性。此外，新数据显示，大多数TRK基因融合癌症的成人、儿童和婴儿患者经larotrectinib治疗，其生活质量有临床意义的改善。”美国Sloan kettering癌症纪念中心Alexander Drilon医学博士介绍，“这些数据强调了常规基因组检测对癌症患者的重要性，我们借此可以识别合适的患者并与之匹配正确的治疗方法。”

 

截止至2019年7月15日更新的数据显示，116例跨17种肿瘤类型的TRK基因融合癌症成人患者中，客观缓解率（ORR）为71%（95% CI 62-79），完全缓解率为10%。脑转移患者（n=14）中，ORR为71%（95% CI 42-92），其中10例患者为部分缓解。在17.4个月的中位随访期间，治疗的中位持续缓解时间为35.2个月（95% CI 21.6–不可估计 [NE]）。在14.6个月的中位随访期间，中位无进展生存期为25.8个月（95% CI 15.2–NE），87%的患者在12个月时存活。

 

“这些分析进一步拓展了larotrectinib严谨、长期临床数据，证实了其可以作为成人和儿童TRK基因融合癌症的治疗选择。”拜耳处方药肿瘤开发部门负责人，高级副总裁Scott Fields医学博士说，“我们致力于开发创新治疗药物，如larotrectinib，我们正在推进癌症治疗的未来，同时为患者和医生提供真正的价值。”

 

安全性与此前报告的总体安全性一致。报告的大多数不良事件（AE）为1级或2级。一例患者（1%）因larotrectinib相关的不良事件而停止治疗。出现3级或4级治疗相关不良事件的患者小于3%，也未报告与治疗相关的死亡。

 

另一项分析中，使用EORTC QLQ-C30（成人）和PedsQL （儿童）问卷从larotrectinib 试验中收集生活质量数据，并进行描述性和纵向分析，得分越高代表生活质量越好。还计算了与美国总体人群文献中的数值相比，2年以上患者中生活质量分数正常、或高于和低于正常值的比例。Larotrectinib治疗TRK基因融合癌症大多数成人和大多数儿童及婴儿，其生活质量有迅速的、具有临床意义的且持续的改善。Larotrectinib治疗期间，大多数≥2年的患者其QoL分数维持或进入到正常健康范围。

 

上述分析的数据来自三项关于larotrectinib治疗TRK基因融合癌症成人患者（≥18岁）的临床试验（NCT02122913, NCT02576431 and NCT02637687）。


关于larotrectinib

Larotrectinib是首款专为NTRK基因融合的癌症患者设计的口服TRK抑制剂。该化合物在成人和儿童TRK基因融合癌症，包括中枢神经系统（CNS）癌症中显示出高缓解率，且持续缓解时间超过三年。Larotrectinib拥有所有TRK抑制剂中最大的数据集和最长的随访数据。试验仍在进行中，最新的数据集发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，并计划在即将召开的学术会议上公布更多更新的结果。

 

Larotrectinib于2019年9月在欧盟获批用于治疗局部晚期，远端转移，无法手术或手术疗效欠佳的，且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者，商品名为Vitrakvi®。Larotrectinib已经在美国、巴西和加拿大获得了监管部门的批准，其他地区的申请正在进行和计划中。

 

随着2019年2月礼来公司对Loxo肿瘤的并购，拜耳获得了larotrectinib 和正在临床开发中的试验性TRK抑制剂selitrectinib （BAY 2731954）的全球（包括美国在内）开发和商业化的独家许可权的权利。


关于TRK融合肿瘤

TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而产生异常的TRK蛋白。这些异常的蛋白又叫TRK融合蛋白，具有构象激活的特性，可持续过度激活细胞信号传导通路的下游。无论肿瘤的原发部位如何，这些TRK融合蛋白均能促进肿瘤的扩散和生长，导致形成TRK融合肿瘤。TRK融合肿瘤不局限于某些组织类型，在身体的各个部位都可能发生。在多种成人和儿童实体瘤中TRK融合肿瘤的发生率差异巨大，包括肺癌、甲状腺癌、胃肠道癌（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、中枢神经系统癌（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺样分泌癌）和儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。

 

关于拜耳肿瘤业务部门

拜耳公司秉承“科技创造美好生活”的使命，持续优化创新型产品组合。拜耳肿瘤业务部门目前包括六个肿瘤产品和在各个临床开发阶段的几种其他化合物。这些产品共同体现了公司优先考虑对癌症治疗方式产生变革的靶点和信号通路的研究方法。

 

前瞻性声明

本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。