拜耳向欧洲医药管理局递交利伐沙班用于儿童静脉血栓栓塞症治疗申请

  • 此新增治疗申请适用于从出生到17岁的儿童静脉血栓栓塞症患者（包括脑静脉窦血栓），用于治疗静脉血栓栓塞症和预防复发
  • 申请是基于III期临床EINSTEIN-Jr.研究结果，结果显示利伐沙班在儿童静脉血栓栓塞症中表现出有说服力的有效性和安全性。
  •  新开发一个利伐沙班口服液体剂型，无需注射和常规监测，适合儿科使用。
  • 一旦申请程序完成，该药在欧洲的专利期延长6个月。
     

拜耳向欧洲医药管理局递交扩展利伐沙班上市许可，用于从出生到17岁的儿童静脉血栓栓塞症患者（包括脑静脉窦血栓）。这项申请是基于III期临床EINSTEIN-Jr.试验的阳性结果，用于治疗静脉血栓栓塞症和预防复发。

 

这是迄今为止针对儿童静脉血栓栓塞症而进行的最大规模的研究之一，与标准治疗——单独注射肝素或桥接口服维生素K拮抗剂（如华法林）相比，利伐沙班治疗组儿童静脉血栓栓塞症发生率较低。在EINSTEIN-Jr.临床试验中，儿童患者服用利伐沙班片剂或者新研制的口服混悬液。

 

一旦欧洲医药管理局完成审评并更新欧盟产品信息，拜耳将申请6个月的专利延期，拜瑞妥在欧洲的专利期将延长到2024年4月。

 

拜耳处方药事业部执行委员会成员、研发总监Joerg Moeller博士说：“此次申请代表着迈出重要一步，让我们能更快向那些患静脉血栓栓塞症且有复发风险的儿童提供新的治疗选择，这些儿童目前可用疗法有限。我们期待与欧洲药品管理局合作，尽快为患者提供这种治疗方法。”

 

医学进步让患威胁生命疾病的儿童可以活得更长更健康，但住院时间相应加长，进而造成静脉血栓栓塞风险升高。目前儿科静脉血栓栓塞治疗存在太多的不确定性，原因是治疗方案通常是根据成人的临床试验或观察性数据推断而来。而且，目前缺乏无需长期皮下或静脉内注射，以及定期监测的治疗方式，长期注射对婴儿和儿童而言尤其是巨大的负担。口服液体制剂这种不需要注射，而且不需要定期监测的治疗方法对儿科临床实践至关重要。

 

静脉血栓栓塞症包括脑静脉窦血栓（在脑部的血栓），肺栓塞（血栓迁移到肺部），和通常发生在腿部深静脉的深静脉血栓。静脉血栓栓塞症是儿童住院患者中越来越常见的并发症，静脉导管是最为常见的静脉血栓栓塞症危险因素。目前推荐的疗法包括普通肝素，低分子量肝素，磺达肝癸钠，桥接/不桥接维生素K拮抗剂。迄今为止，没有非维生素拮抗剂类口服抗凝剂被获准用于这种情况(儿童静脉血栓栓塞症)。
 

关于EINSTEIN-Jr.研究

EINSTEIN-Jr.研究是随机、开放标签的III期临床研究，包括500名出生到17岁确诊为急性静脉血栓栓塞症并开始接受肝素治疗的儿童患者，以2：1的比例分组，分别接受根据体重调节的相当于日治疗剂量20mg的利伐沙班片剂或混悬剂，或者普通肝素、低分子量肝素或磺达肝葵钠，桥接/不桥接维生素拮抗剂的标准疗法。治疗时间为3个月，但两岁以下的的导管相关性静脉血栓栓塞症患者疗程为1个月。在治疗期结束后复查影像检查。结果参照利伐沙班在成人静脉血栓栓塞症患者中进行的研究进行解读。

 

服用利伐沙班的335名儿童中有4名（1.2%）出现静脉血栓栓塞症复发，接受标准疗法的165名儿童中有5名（3.0%）复发（HR=0.40；95%CI:0.11 -1.41）。复查影像检查显示利伐沙班在改善血栓负荷方面优于标准疗法（P=0.012）。利伐沙班治疗组临床相关出血10例（3%，无大出血事件），标准治疗组3例（1.9%，两例大出血，1例非大出血）。
 

利伐沙班（拜瑞妥®）

利伐沙班是全世界适用范围最广泛的非维生素K拮抗剂类口服抗凝药，已经以拜瑞妥®为商品名上市。跟其他新型口服抗凝剂相比，利伐沙班在全球获准为更多静脉和动脉血栓栓塞患者提供保护：

  • 用于存在一种或多种风险因素的非瓣膜性房颤（AF）成人患者，以预防卒中和全身性栓塞
  • 治疗成人肺栓塞（PE）
  • 治疗成人深静脉血栓形成（DVT）
  • 预防成人DVT和PE复发
  • 在接受择期髋关节置换术的成人患者中预防静脉血栓栓塞症（VTE）
  • 在发生急性冠脉综合征后心脏生物标记物升高的成人患者中，与阿司匹林单药或阿司匹林+氯吡格雷/噻氯匹定联合用于预防动脉粥样硬化血栓性事件发生。
  • 用于高缺血风险的冠状动脉疾病（CAD）或者症状性外周动脉疾病（PAD）成人患者以预防动脉粥样硬化血栓性事件发生。

各国批准的适应症可能存在差异，但从所有适应症的角度，利伐沙班已经在超过130个国家获得批准。利伐沙班是由拜耳公司发现的，目前正在与杨森研发公司进行联合开发。拜瑞妥®由拜耳公司在美国以外上市，由杨森制药公司在美国上市。
 

前瞻性声明

本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。