2019年9月8日 第19届欧洲视网膜专家学会大会公布数据支持对湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）患者使用艾力雅®（阿柏西普眼内注射溶液）的主动治疗和延长（T&E）给药方案。这包括来自3b/4期ARIES研究的数据1 ，以及就已发表的湿性AMD抗VEGF治疗药物阿柏西普或雷珠单抗随机临床试验的间接对比结果2 。
根据“治疗和延长”（T&E）给药方案，设定初始剂量后，临床医生可以根据患者的疾病治疗情况，逐渐延长或缩短注射给药间隔，即按照每个患者的个人需求调整治疗计划。在ALTAIR研究已经证实这种治疗方法对于湿性AMD患者治疗有效，也是基于ALTAIR研究结果，艾力雅®的治疗和延长给药方案在欧洲及其他国家获批3 。在ALTAIR研究中，在96周时，高达60%的患者达到12周或更长的注射间隔，超过40%的患者达到16周的注射间隔，同时保持良好的视觉效果和视力4 ，研究过程中的不良事件发现与已知的的阿柏西普安全性分析一致4 。
“ARIES多国研究对于湿性AMD两年的研究结果很好的证实并强调，阿柏西普的主动‘治疗和延长’给药方案可获得很好的视力提升，并且与之前的治疗和延长研究中观察到的注射次数相似。” 拜耳公司眼科治疗领域医学事务负责人、副总裁Partick Bussfeld博士表示，“ARIES研究注射间隔的分布与之前的研究相似；超过一半的患者延长至12周或以上的注射间隔，多达三分之一的患者在104周时延长至16周的注射间隔。这可能让一些患者在第二年的治疗中只需要三次注射。”
在EURETINA上公布的一项研究结果显示，通过对已发表的阿柏西普或雷珠单抗治疗湿性AMD的随机临床试验的间接比较表明，经过24个月的治疗后，与使用雷珠单抗的“治疗和延长”给药方案相比，使用阿柏西普的“治疗和延长”给药方案从基线到24个月的注射次数减少了6次。从患者ETDRS字母数的获益来看，不同的干预措施取得了相似的疗效2 。
总共有15项拜耳支持的研究在EURETINA公布，包括真实世界研究，如在德国和法国进行的GALAXY研究5 。
波尔多大学医院眼科主任、玻璃体视网膜手术专家、GALAXY研究作者Jean-François Korobelnik教授表示：“Galaxy表明，德国和法国两项观察性研究的有效性研究结果与在真实环境中进行的其他研究具有可比性。值得注意的是，在12个月时，平均视力较基线增加了5个字母，大约30%的患者的视力增加了15个或更多字母。”
湿性AMD是一种视网膜中央部位的疾病，如果不进行适当的持续治疗，它会迅速发展并导致永久性视力丧失6 、7 。
国际老龄联合会秘书长Jane Barratt 博士表示：“世界范围内人们的预期寿命都在增加，但是如果由于健康状况不佳和失去自主性（比如丧失视力）而导致生活质量下降，那么延长寿命就毫无价值。投资于筛查和有效治疗以帮助维持和提高人的功能性能力是至关重要的。”
关于ARIES研究
ARIES研究是一项国际多中心wAMD 3b/4研究，随访时间为两年。在这项研究中，患者最初三个月每月（每四周）接受阿柏西普眼内注射，随后间隔八周（第16周）注射一次。在第16周，患者按1:1随机分为早期起始T&E组（T&E方案按2 周或4 周的增量延长 [最长间隔16周]）或晚期起始T&E组（每8周注射2毫克阿柏西普[2q8]直到第52周，随后是T&E）。
在104周的主要终点，从16周之后早期起始T&E方案与晚期起始T&E方案相比，显示出非劣视力结果（最佳矫正视力，BCVA），并且总注射针数少一针。104周时，ETDRS视力表得分，与第16周相比，BCVA的平均变化为-2.1对-0.4个字母。在这项研究的两年中，早期和晚期治疗组的平均注射总数分别为12次和13次。阿柏西普的安全性与以往研究结果一致。
关于wAMD
如果得不到治疗，年龄相关性黄斑变性（AMD）是发达国家老年人严重失明的主要原因之一6 ，7 。黄斑变性诊断为干性（非渗出性）或湿性（渗出性或新生血管性）年龄相关性黄斑变性8 。当眼后极部产生过量的血管内皮生长因子（VEGF），这是一种自然产生的蛋白 质，会触发新血管的形成6 ，9 。过度的血管内皮生长因子会导致异常的新血管在黄斑下生 长，而黄斑是眼睛负责中央视力的部分，新生血管的液体泄漏会损害中央视力，导致视力下降6 ，9 。如果不干预，湿性AMD会迅速发展，并在三个月内导致永久性视力丧失7 。
关于VEGF 和艾力雅®（阿柏西普眼内注射溶液）
血管内皮细胞生长因子(VEGF) 是一种人体内自然生成的细胞因子。它在正常人体内能够促使新血管生成，从而支持体内组织和器官的生长。它也和眼内异常新生血管形成有关，增加血管渗透性从而导致视网膜水肿9 ，10 。
注射用阿柏西普是由人血管内皮生长因子受体1和2个细胞外结构域与人IgG1的fc结构域融合形成一种重组融合蛋白，配制成玻璃体内注射用等渗溶液。阿柏西普为一种可溶性诱饵受体，与VEGF-A，VEGF-B和胎盘生长因子(PGF) 结合，抑制这些因子与天然VEGF受体的结合与激活。
阿柏西普眼内注射溶液商品名是艾力雅®， 已有五个适应症在全球100多个国家获准上市，主要用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性 (湿性AMD)，以及其它引起的视力损害的视网膜病变：包括视网膜静脉阻塞 (RVO，包括BRVO和CRVO)、糖尿病性黄斑水肿（DME），同时还被批准用于病理性近视性脉络膜新生血管(myopic CNV)引发的视力损害。自阿柏西普眼内注射溶液上市以来，全球范围内使用量已超过2500万支，预计有360万病人年经验。
拜耳和Regeneron Pharmaceuticals，Inc.正在合作阿柏西普的全球开发业务。Regeneron在美国持有艾力雅®的独家权利。拜耳拥有美国以外独家市场营销许可，除日本外，在这些市场，拜耳与Regeneron Pharmaceuticals，Inc平分艾力雅®的销售利润；在日本，Regeneron获得一定比例的净销售额。
前瞻性声明
本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。
- 1Mitchell, P. et al. Efficacy of Intravitreal Aflibercept Administered using Treat-and-Extend Regimen over 2 Years in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The ARIES Study Results. Abstract FP-294225. Presented at EURETINA 2019, Paris, France, 5-8 September 2019.
- 2 a b Lanzetta, P. et al. Efficacy and Treatment Burden of Intravitreal Aflibercept vs. Ranibizumab Treat-and-Extend Regimens at 24 Months: Network Meta-Analysis Incorporating Individual Patient Data Meta-Regression and Matching-Adjusted Indirect Comparison. Abstract FP-298021. Presented at EURETINA 2019, Paris, France, 5-8 September 2019.
- 3European Medicines Agency. Eylea: Annex I - Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/eylea-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: August 2019.
- 4 a b Ohji, M. et al. Two different treat-and-extend dosing regimens of intravitreal aflibercept in Japanese patients with wet age-related macular degeneration: 96-week results of the ALTAIR study Presented at EURETINA 2018, Vienna, Austria, 20-23 September 2018.
- 5Kodjikian, L. et al. The Effectiveness of Intravitreal Aflibercept in Routine Clinical Practice in Patients with Treatment-Naïve Neovascular Age-Related Macular Degeneration (nAMD): GALAXY – An Integrated Pooled Analysis of Two Studies from Different Healthcare Systems. Abstract FP- 297942. Presented at EURETINA 2019, Paris, France. 5-8 September 2019.
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- 8Medscape. Nonexudative (Dry) Age-Related Macular Degeneration (AMD). Available at: https://emedicine.medscape.com/article/1223154-overview. Last accessed: August 2019.
- 9 a b c Yorston, D. Anti-VEGF drugs in the prevention of blindness. Community Eye Health Journal. 2014;27:44-46.
- 10Kaiser, PK, Do, DV. Ranibizumab for the treatment of neovascular AMD. Int J Clin Pract. 2007;61:501-9.
