- 在儿童中开展的III期临床EINSTEIN-Jr.研究是目前最大的儿科血栓研究项目，其结果与成人患者中获得的结果一致。
- 研究显示，与标准治疗相比，使用利伐沙班治疗的儿童静脉血栓复发风险低，出血风险低1。
- 这是第一个大规模在儿童人群中使用非维生素K类口服抗凝药的III期临床数据。
- 研究考察利伐沙班 （剂量为根据体重调整相当于20mg总日剂量） 应用于从出生到17岁的儿童静脉血栓患者 （包括脑静脉窦血栓） 预防静脉血栓复发的疗效和安全性1。
2019年7月8日，III期临床EINSTEIN-Jr.研究结果显示利伐沙班在儿童静脉血栓患者中表现出强有力的有效性和安全性，该结果与之前在成人中获得结果类似。与标准治疗（单独使用肝素药物或联合维生素K拮抗剂，如华法令）相比，使用利伐沙班的儿童静脉血栓复发率低。利伐沙班组没有发生大出血事件。临床试验中，儿童患者服用利伐沙班片剂或者新研制的口服混悬剂。EINSTEIN-Jr.试验结果在日前召开的第27届国际血栓与止血协会大会上公布。
奥地利维也纳医学院儿科系Christoph Male教授表示：“目前儿童静脉血栓患者治疗通常应用肠外抗凝，需要实验室监测和剂量调整。迄今为止，儿科抗凝治疗方法大多基于观察性数据和对成人数据的推断。EINSTEIN-Jr.研究是儿童静脉血栓治疗的重要进展。”
研究结果显示，接受利伐沙班治疗的335名儿童患者中有4例患者静脉血栓复发（1.2%），接受标准疗法的165名儿童患者中有5名复发（3.0%）1。治疗期结束后的再次影像学检查发现，利伐沙班在血栓负荷改善方面优于标准疗法1。利伐沙班治疗组临床相关出血10例（3%，无大出血事件），标准治疗组3例（1.9%，两例大出血）。EINSTEIN-Jr.研究结果表明，利伐沙班用于儿童静脉血栓患者的绝对和相对疗效性与安全性，与之前的成人研究结果一致1。
Male教授说：“我们已经证明根据体重调整剂量的利伐沙班方案在治疗儿童静脉血栓方面有效且显示出良好的安全性结果。利伐沙班口服混悬液可避免使用成人剂型的操作不便，与标准治疗相比，也可大大降低注射和抽血次数。儿童体重调整剂量的利伐沙班方案将是未来儿童静脉血栓治疗具有优势的替代治疗方案。研究结果与之前成人研究，以及EINSTEIN项目其他风险亚组患者群中获得的结果一致。”
拜耳处方药事业部执行委员会成员、研发总监Joerg Moeller博士说：“目前儿童静脉血栓确诊患者增加，原因是对儿童静脉血栓的知晓率不断提高，造成某些致死性疾病或慢性医疗情况后儿童生存率提升。这次的研究结果让我们为孩子提供新诊疗方法更前进了一步。利伐沙班在所有非维生素K拮抗剂类口服抗凝药中研究项目最为广泛，我们将继续考察哪些患者最有可能因该药获益。”
拜耳公司将向欧洲医药管理局提出扩展拜瑞妥上市许可申请，让包括口服混悬颗粒剂在内的新治疗方法可用于儿童静脉血栓患者。
静脉血栓包括脑静脉窦血栓（在脑部的血栓），肺栓塞（血栓迁移到肺部），和通常发生在腿部深静脉的深静脉血栓2。静脉血栓是儿童住院患者中越来越常见的并发症，静脉插管是最为常见的静脉血栓风险因素2。目前推荐的静脉血栓疗法包括普通肝素，低分子量肝素，磺达肝癸钠，联合/不联合维生素K拮抗剂治疗2。目前没有非维生素拮抗剂类口服抗凝剂获准用于这种情况。
关于EINSTEIN-Jr.研究1
EINSTEIN-Jr.研究是随机、开放标签的III期临床研究，包括500名出生到17岁确诊为急性静脉血栓并开始接受肝素治疗的儿童患者，以2：1的比例分组，按照根据体重调节的相当于日治疗剂量20mg的利伐沙班片剂或混悬剂，或者标准疗法低分子量肝素或磺达肝葵钠，联合/不联合维生素拮抗剂的标准治疗。
治疗时间为3个月，两岁以下的的导管相关性静脉血栓患者仅接受1个月治疗。在治疗期结束后再次进行影像诊断。结果按照之前利伐沙班在成人静脉血栓患者中进行的研究进行相同方法解读。
服用利伐沙班的335名儿童中有4名（1.2%）静脉血栓复发，接受标准疗法的165名儿童中有5名（3.0%）复发（HR=0.40；95%CI:0.11 -1.41）。再次影像检查显示利伐沙班在血栓负荷改善方面优于标准疗法（P=0.0120）。利伐沙班治疗组临床相关出血10例（3%，无大出血事件），标准治疗组3例（1.9%，两例大出血）。
利伐沙班（拜瑞妥®）
利伐沙班是全世界适用范围最广泛的非维生素K拮抗剂类口服抗凝药，已经以拜瑞妥®为商品名上市。跟其他新型口服抗凝剂相比，利伐沙班在全球获准为更多静脉和动脉血栓栓塞患者提供保护：
- 用于存在一种或多种风险因素的非瓣膜性房颤（AF）成人患者，以预防卒中和全身性栓塞
- 治疗成人肺栓塞（PE）
- 治疗成人深静脉血栓形成（DVT）
- 预防成人DVT和PE复发
- 在接受择期髋关节置换术的成人患者中预防静脉血栓栓塞（VTE）
- 在接受择期膝关节置换术的成人患者中预防静脉血栓栓塞（VTE）
- 在发生急性冠脉综合征后心脏生物标记物升高的成人患者中，与阿司匹林单药或阿司匹林+氯吡格雷/噻氯匹定联合用于预防动脉粥样硬化血栓性事件发生。
- 用于高缺血风险的冠状动脉疾病（CAD）或者症状性外周动脉疾病（PAD）成人患者以预防动脉粥样硬化血栓性事件发生。
各国批准的适应症可能存在差异，但从所有适应症的角度，利伐沙班已经在超过130个国家获得批准。利伐沙班是由拜耳公司发现的，目前正在与杨森研发公司进行联合开发。拜瑞妥®由拜耳公司在美国以外上市，由杨森制药公司在美国上市。
前瞻性声明
本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。
References
1 EINSTEIN -Jr abstract presented at ISTH
2 Jung HL. Venous thromboembolism in children and adolescents. Blood Research 2016; 51: 149-151
