研究显示在家服用拜瑞妥对早期出院的急性低风险肺栓塞患者有效

  • 数据来自美国心脏病协会2019年会议上公布的HoT-PE管理试验
  • 不到1%的患者发生有症状静脉血栓栓塞复发
  • 试验因静脉血栓栓塞发生率低而提前终止

 

2019年3月20日，美国心脏病协会2019年会议上公布的数据显示对于早期出院的急性低风险肺栓塞患者，在家继续接受口服Xa因子抑制剂利伐沙班（拜瑞妥）治疗可行并有效。

 

这个结果来自于对IV期单臂临床HoT-PE试验的中期分析，该试验考察了在3个月的用药阶段525名患者情况，主要有效性结果静脉血栓栓塞复发或肺栓塞相关死亡仅有3例（0.6%），因肺栓塞复发或出血而重新入院的患者只有7个，试验期间没有死亡病例发生。综上决定提早终止试验。

 

急性肺栓塞是全球心血管死亡的首要因素，对患者极具威胁1。但95%以上患者就医时血液动力学稳定，且某些其他临床指标达标，符合提早出院资格。鉴别出这些适合早期出院的低风险患者，在院外给与抗凝治疗可以把住院相关早期并发症降到最低2，减少因急性肺栓塞造成的社会经济负担3,4,5。

 

德国Johannes Gutenberg大学医学中心的Stavros V. Konstantinides说：“试验结果证实了：应用一组特定严重程度的临床和功能指标可以鉴别出肺栓塞相关并发症低风险患者。这些指标能增强临床医生信心，甄别出适合早期出院，然后继续在家接受利伐沙班治疗的患者，降低医院相关并发症的发生几率，让医疗资源分配更加合理。”

 

HoT-PE试验定义的主要入选指标包括：影像诊断未发现右心室增大或功能失调，以及在右心房或心室没有自由漂浮栓子。

 

基于成人发病率事件和潜在并发症的成本模型显示：每年与静脉血栓栓塞相关的总费用美国为135到693亿美元，欧盟为15到132亿欧元。用于预防的费用在美国和欧盟则分别高达390亿美元和73亿欧元6,7。优化肺栓塞管理，包括鉴别出可以早期出院患者，可以对全球静脉血栓栓塞造成的经济负担产生显著影响。

 

关于研究

HoT-PE是“低风险肺栓塞患者在家接受拜瑞妥治疗”试验代号，是一个国际多中心、单臂、研究者发起的IV期管理型试验，由德国美因茨医学中心大学资助，公共基金支持，利伐沙班的上市许可持有人拜耳予以授权并提供试验药品。试验的主要目的是考察使用拜瑞妥在早期出院和接受流动治疗的急性肺栓塞患者中的有效性和安全性。

 

入选标准包括但不限于：未发现右心室增大或功能失调，以及在右心房或心室没有自由漂浮栓子的确诊肺栓塞患者。排除标准包括以下任意一项：血液动力学不稳定、严重并发症或任何需入院的情况，或者家庭/社会原因不能在家治疗的情况。

 

拜瑞妥首剂量是在院内给与的，患者在就诊的48小时内出院。拜瑞妥应用获准用于肺栓塞的剂量（前3周每天两次每次15mg，然后20mg每天一次持续至少3个月）。主要终点是服药3个月内有症状的静脉血栓复发或肺栓塞相关死亡。次级终点包括生活质量和患者满意度，以及与标准住院治疗相比医疗资源利用度。

 

HoT-PE试验计划招募1050名患者，有80%的可信度推翻无效假设（症状性/致死性静脉血栓栓塞复发率超过3%，显著值α ≤0.05）。在招募了第一期525名患者后进行中期分析，预先设定的提早终止试验的标准为虚假设被推翻，即显著值α=0.004（症状性复发病例少于6例）。

 

HoT-PE有效性结果

在中期分析中，主要有效性终点症状性静脉血栓栓塞复发或者肺栓塞相关死亡发生率只有3例（0.6%），比例低到足以推翻主要假设。所有事件都是非致死性肺栓塞。

 

HoT-PE安全性结果

安全性结果包括大出血（依据国际血栓与止血协会定义的指标），临床相关非大出血和严重不良反应事件。

 

7例患者因肺栓塞复发或者出血再次住院。在包括安全性群体的519名患者中的6名中发生大出血。两例因癌症转移死亡。

 

前瞻性声明 

本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站www.bayer.com上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。

 

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